Título original del estudio: “Nav1.8, an analgesic target for nonpsychotomimetic phytocannabinoids”
Autores: Mohammad-Reza Ghovanloo, Sidharth Tyagi, Peng Zhao, Stephen G. Waxman
Universidad e instituciones: Department of Neurology, Yale School of Medicine y Center for Neuroscience and Regeneration Research, Yale University, en colaboración con el Neuro-Rehabilitation Research Center del Veterans Affairs Connecticut Healthcare System (EE. UU.).
Fecha de publicación: 21 de enero de 2025 (publicación online) / 28 de enero de 2025 (volumen 122, número 4 de PNAS).
El trabajo se centra en un canal de sodio llamado Nav1.8, clave en la transmisión de las señales de dolor en el sistema nervioso periférico. En modelos celulares y neuronas sensoriales de roedores, los investigadores observaron que tres fitocannabinoides no psicoactivos —cannabidiol (CBD), cannabigerol (CBG) y cannabinol (CBN)— reducen de forma significativa la actividad de Nav1.8. Entre ellos, el CBG fue el que mostró un efecto más potente a la hora de disminuir la excitabilidad de las neuronas que transmiten el dolor. Los autores concluyen que estos cannabinoides podrían convertirse en analgésicos prometedores al modular Nav1.8, aunque todavía son necesarios estudios en humanos para confirmar su eficacia y seguridad clínica.
Por qué este estudio sobre CBD, CBG y CBN es importante para el dolor crónico
El dolor crónico afecta a miles de millones de personas en todo el mundo y los tratamientos disponibles siguen teniendo muchas limitaciones: falta de eficacia en algunos casos, efectos secundarios importantes y, en el caso de los opioides, un riesgo elevado de dependencia y adicción. El estudio de Yale publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) aporta una pieza más a un rompecabezas clave: cómo aprovechar los cannabinoides no psicoactivos (CBD, CBG, CBN) para modular el dolor sin “colocón” y con menor riesgo que los opioides.
En lugar de centrarse solo en los receptores clásicos del sistema endocannabinoide (CB1 y CB2), este trabajo se fija en Nav1.8, un canal de sodio presente en las neuronas sensoriales implicadas en la transmisión del dolor. Bloquear o reducir la actividad de Nav1.8 ya había demostrado aliviar el dolor en estudios clínicos con otros fármacos. El nuevo estudio da un paso más al mostrar que algunos cannabinoides conocidos del cáñamo también actúan sobre este mismo objetivo.
Qué es Nav1.8 y qué tiene que ver con el dolor
Canales de sodio y señales de dolor
Para entender el estudio, hay que recordar que las neuronas generan y transmiten señales eléctricas gracias a canales iónicos que se abren y cierran en su membrana. Entre esos canales están los canales de sodio dependientes de voltaje (Nav), que permiten la entrada de sodio y desencadenan el potencial de acción, es decir, el “disparo” de la neurona.
En el sistema nervioso periférico, varios subtipos de estos canales (Nav1.7, Nav1.8, Nav1.9) participan en la señalización del dolor. Nav1.8, en concreto, es muy importante en neuronas sensoriales que transmiten dolor mecánico e inflamatorio. Su capacidad para recuperarse rápido de la inactivación hace que contribuya a disparos repetitivos, típicos de estados de dolor crónico.
Nav1.8 como diana analgésica
En los últimos años, distintos fármacos experimentales que bloquean Nav1.8 han mostrado reducciones relevantes del dolor en humanos, lo que ha consolidado este canal como una diana terapéutica muy atractiva. El estudio de Yale encaja en esta línea: si cannabinoides como el CBG, CBD y CBN también modulan Nav1.8, podrían servir como base para desarrollar tratamientos analgésicos menos adictivos.
Cómo actúan CBD, CBG y CBN sobre Nav1.8 en el estudio de Yale
Diseño básico del experimento
El estudio utilizó neuronas sensoriales de roedores (ganglios de raíz dorsal) y técnicas electrofisiológicas avanzadas para medir las corrientes de sodio asociadas a Nav1.8. Los investigadores aplicaron diferentes concentraciones de CBD, CBG y CBN y cuantificaron cómo cambiaba la amplitud de la corriente y la capacidad de las neuronas para disparar potenciales de acción de forma repetida.
- Los tres cannabinoides (CBD, CBG, CBN) redujeron la actividad de Nav1.8 de forma dependiente de la concentración.
- CBG fue el más potente a la hora de disminuir la excitabilidad neuronal, mostrando un bloqueo especialmente marcado en condiciones de uso repetido del canal (lo que se acerca más a un escenario de dolor crónico).
- Los datos sugieren que la acción analgésica de estos cannabinoides podría deberse, al menos en parte, a su capacidad para frenar Nav1.8, además de otros mecanismos ya conocidos (receptores cannabinoides, canales TRP, etc.).
CBD: el cannabinoide “clásico” con un mecanismo más complejo
El CBD es probablemente el cannabinoide no psicoactivo más popular, con evidencia clínica sólida en epilepsias farmacorresistentes y un número creciente de estudios en ansiedad, inflamación y dolor. Este artículo añade otra pieza: el CBD también puede modular canales de sodio implicados en la transmisión del dolor, incluyendo Nav1.8 y, en otros trabajos, Nav1.7.
En el contexto del dolor, esto refuerza la idea de que el CBD no actúa solo sobre los receptores cannabinoides, sino que tiene un perfil “polifarmacológico”: interacciona con múltiples dianas, lo que puede explicar tanto su versatilidad como la necesidad de ajustar bien dosis y formulación.
CBG: el gran protagonista del estudio
El CBG, aunque menos conocido a nivel popular, se está convirtiendo en una de las estrellas del mundo cannábico. El estudio de Yale muestra que, de los tres cannabinoides probados (CBD, CBG, CBN), el CBG fue el que más redujo la actividad de Nav1.8 y la capacidad de las neuronas sensoriales para disparar repetidamente.
Esto se traduce en un potencial analgésico destacable, al menos a nivel preclínico. Sumado a otros datos previos que apuntan a sus propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras, el CBG se perfila como un candidato muy interesante en el desarrollo de futuros productos para el dolor crónico.
Qué significa esto para las personas con dolor crónico (y qué no significa)
Buenas noticias, pero todavía es ciencia preclínica
Es importante subrayar que el estudio se ha realizado en neuronas de roedores y modelos celulares, no en pacientes. Eso quiere decir que:
- No demuestra todavía que CBD, CBG o CBN alivien el dolor crónico en humanos en las mismas condiciones.
- Sí aporta un mecanismo biológico plausible (bloqueo de Nav1.8) que respalda muchos testimonios y datos observacionales sobre el uso de cannabinoides en dolor crónico.
- Abre la puerta a ensayos clínicos específicos donde se usen formulaciones ricas en CBG, CBD y CBN para comprobar su eficacia real y su perfil de seguridad a medio y largo plazo.
Para usuarios y pacientes, el mensaje clave es: hay una base científica cada vez más sólida que respalda el potencial de los cannabinoides no psicoactivos para el dolor, pero no sustituye el consejo médico ni convierte a estos productos en medicamentos aprobados para todas las patologías.
Ventajas potenciales frente a los opioides
Una de las motivaciones del estudio es encontrar alternativas a los opioides que no generen dependencia ni suponen un riesgo tan alto de sobredosis. Los cannabinoides estudiados (CBD, CBG, CBN):
- No son psicoactivos en el sentido de producir un “colocón” intenso como el THC.
- No muestran en los modelos preclínicos el mismo perfil adictivo que los opioides.
- Actúan sobre un objetivo validado por otros fármacos (Nav1.8), lo que refuerza su potencial como analgésicos “serios” y no solo como complemento wellness.
Aun así, cualquier uso con finalidad terapéutica debería hacerse siempre en coordinación con un profesional sanitario, especialmente si la persona ya toma analgésicos, antidepresivos, ansiolíticos u otros medicamentos.
CBD full spectrum, efecto séquito y productos reales en Mariajoana
Efecto séquito: cuando CBD, CBG y CBN trabajan juntos
En el blog de Mariajoana ya hemos hablado del efecto séquito del CBD: la idea de que los cannabinoides (CBD, CBG, CBN, trazas de THC) y los terpenos trabajan en sinergia, potenciando sus efectos cuando se toman juntos en lugar de aislados.
El estudio de Yale encaja muy bien con este concepto: no se estudia solo el CBD, sino un “trío” de cannabinoides no psicoactivos que modulan el mismo objetivo (Nav1.8) de forma complementaria. En la práctica, esto justifica el interés por los aceites full spectrum, donde encontramos CBD acompañado de CBG, CBN y otros compuestos del cáñamo.
Si quieres profundizar más en por qué el espectro completo puede ser una buena opción, te recomendamos este artículo: Aceite CBD Full Spectrum: ¿Por qué es tu mejor opción?
Aceites CBD, CBG y CBN disponibles en Mariajoana
En la tienda de Mariajoana puedes encontrar aceites CBD full spectrum con distintas concentraciones y perfiles de cannabinoides, pensados para adaptarse a diferentes necesidades.
- Aceite CBD Fibro Full Spectrum Lecann 10 ml: fórmula especial con CBD + CBG, pensada para sensibilidades extremas y problemas persistentes muy severos, siguiendo la lógica de combinar varios cannabinoides en un mismo aceite.
Ambos son ejemplos de cómo la ciencia básica (como el estudio de Yale sobre Nav1.8) se traduce en productos que aprovechan el papel complementario de CBD, CBG y CBN, siempre dentro de los límites legales de THC y con controles de calidad adecuados.
Cómo empezar de forma responsable con CBD, CBG y CBN
1. Habla con un profesional de la salud
Aunque el CBD y otros cannabinoides tengan un perfil de seguridad razonable, pueden interactuar con medicamentos y no son adecuados para todas las personas. Si tienes una enfermedad crónica, tomas medicación de forma habitual o estás embarazada o en periodo de lactancia, consulta siempre con tu médico antes de usar aceites de CBD/CBG/CBN.
2. Elige productos analizados y de confianza
Asegúrate de que el producto que eliges procede de un proveedor que ofrezca:
- Análisis de laboratorio que verifiquen el contenido de cannabinoides y la ausencia de contaminantes.
- Etiquetado claro de concentración, volumen y perfil de cannabinoides.
- Formulaciones de espectro completo cuando busques aprovechar el efecto séquito (CBD + CBG + CBN + terpenos).
3. Empieza con dosis bajas y ajústalas poco a poco
La respuesta a los cannabinoides es muy individual. Lo habitual es empezar con dosis bajas, observar durante varios días y ajustar en función de la respuesta, siempre siguiendo las indicaciones del fabricante y, si es posible, con supervisión profesional.
Conclusión: un paso más hacia cannabinoides analgésicos sin “colocón”
El estudio “Nav1.8, an analgesic target for nonpsychotomimetic phytocannabinoids”, firmado por investigadores de Yale, refuerza la idea de que CBD, CBG y CBN tienen un papel real en la modulación del dolor, más allá de la simple anécdota. Al demostrar que estos cannabinoides bloquean Nav1.8 en neuronas sensoriales y reducen su excitabilidad, se abre una vía prometedora para desarrollar analgésicos basados en cáñamo con menor riesgo de adicción que los opioides.
Mientras llegan los ensayos clínicos que confirmen estos resultados en pacientes, los aceites full spectrum con CBD, CBG y CBN —como los que puedes encontrar en Mariajoana— representan una opción interesante dentro de un enfoque de bienestar integral, siempre que se usen de forma informada, responsable y complementaria al consejo médico.
